作者： 发布时间：2021-09-18
高幅度、持续时间以及与上述其他指标的关系，分析病因、判断肝损伤的程度，积极采取诊疗措施，维护受试者的健康；如不能发现其他病因的肝损伤，可假定为与试验用药相关。另一方面，两次检测间隔的时间不能过长，依据药物的药理毒理实验结果、疗程、试验周期来确定间隔时间，否则肝损伤事件何时发生的、肝功能如何变化的将难以可靠评估。
终止试验的标准
目前受试者终止药物试验的最高ALT值尚存在争议，有建议ALT>10倍参考值上限（upper limit of normal value，ULN），也有提出ALT> 8ULN，1978年的一项专家共识提出以ALT>3ULN作为停止用药和受试者退出研究的标准。在实际操作中，由于紧张的医患关系，考虑到试验风险和伦理问题，药物临床试验中如果出现ALT>2ULN，研究者往往就要求受试者停药，并参考患者的主诉、 临床症状和体征综合判断肝损伤的严重程度，同时制定诊疗方案。
有基础肝病的患者是否可参加药物临床试验
有基础肝病的患者是否可参加药物临床试验一直存在争议，根据临床经验，多数药物临床试验的排除标准往往规定有严重肝脏疾病或ALT>1.5ULN不能参加试验。分析原因可能有以下几个方面：
（1）试验药物疗效——多数药物通过肝脏代谢，若试验纳入有基础肝病的患者会影响药物的疗效；
（2）试验药物的安全性——药物的安全性问题会变得突出，给掌握试验药物致DILI的真实发生率带来困难；
（3）患者依从性——从受试者的角度看，如受试者已知自己有基础肝病，肝功能异常，则很难接受疗效和安全性都不明确的试验药物，即使参加了药物试验，依从性也无法保障。
