作者： 发布时间：2023-10-20
医学监查（Medical Monitor，MM）最初是由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）提出并实施，旨在提升数据质量和实施效率。医学监查的参与对于试验能够遵守GCP指南极为重要，并且在多中心临床试验中起着不可忽视的作用。
临床试验过程中对于不良事件记录的科学性，完整性不仅关系着受试者的安全、药物/医疗器械的风险，还关系着药品/医疗器械审评、审批是否顺利通过。不良事件的命名是否规范，严重程度分级是否合理，与试验用药物关系判定是否准确，以及对不良事件的处理是否及时有效等都与临床试验的质量息息相关。
长久以来，SAE（严重不良事件）作为研发和监管的关注重点，向来是能让全体临研人“闻风丧胆”的存在。本期【卓越课堂】我们请到了医学中心郭经理，就“医学监查-SAE的一致性核查”给大家带来深度分享。
1.首先，什么是医学监查？
2020年国家药监局发布了《药物临床试验质量管理规范》，其中对监查的定义是这样的：即指监督临床试验的进展，并保证临床试验按照试验方案、标准操作规程和相关法律法规要求实施、记录和报告的行动。
1）在临床试验中出现的SAE，会分别记录在临床数据库（EDC）和安全数据库(Safety Database)中，EDC/Safety录入滞后或数据录入错误将会导致两边数据的不一致。
2）SAE是临床试验的关键性安全数据，最终锁库之前两边的数据必须保持一致，这就需要我们DM人员阶段性的完成一致性比对了。
3）正式比对之前，DM会与程序员密切沟通，程序员用SAS程序抓取不一致的数据点对SAE数据进行比对。DM审核这些数据点并采取相应的措施直至两方数据一致。当然，如果SAE数量很少则比较推荐人工核对。
2.医学监查目的
医学监查目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验遵循已批准的方案和有关法规，并保证试验记录与报告的数据准确、完整无误。
3.医学监查内容
医学监查的基本工作主要会包括：
• 医学监查计划的开发与管理；
• 参加研究团队讨论会议；
• 协助PI进行受试者合格性确认；
• 临床试验数据审核（如安全性数据）；
• 方案偏离管理；
• 日常医学支持及培训等。
4.医学监查-SAE的一致性核查
通常DMP（Data Management Plan，数据管理计划）中会详细定义严重不良事件一致性核查的相关流程， 例如比对频率、比对内容以及要求等。该流程需通过相关项目组成员（DSA, PM, Sponsor等）的审核并最终达成一致意见。
举例来说，EDC数据中的不良事件名称和安全性数据库的报告术语，只要求完全匹配PT name，而Report Name可接受不同。
相关定义：
• SAE定义：严重不良事件（Serious Adverse Event，SAE），是AE的一种，是指以下不利的医学事件(在任何剂量下)。当AE满足以下特点的特点时，即达到SAE标准：①导致死亡；②危及生命（严重中的“危及生命”的定义是指患者在不良事件发生时即刻存在死亡的风险，并非是指假设将来发展严重时可能导致死亡）；③导致住院或现有住院时间延长；④导致永久或显著的残疾/功能丧失；⑤导致先天性异常或出生缺陷；
• 审核SAE名称记录的规范性：SAE名称记录与AE名称记录的要求相同，名称应该是医学术语，应优先使用医学诊断｡即，如果多项症状､体征和实验室异常值可称为或归属于一种疾病或者损害的表现，则将该疾病作为一个不良事件｡如无法明确诊断，则使用症状/体征｡当后期诊断明确时，对记录进行更新，以诊断取代之前的症状/体征｡
• 审核SAE的类别、严重程度：
1）审核SAE类别指的是，确认SAE属于定义中的5种分类哪一种，主要用于识别AE是否为SAE。当多个AE同时发生，并且发生属于SAE的情况，需要从这些同时发生AE中识别SAE。
2）SAE没有规定的等级要求，审核SAE严重程度指的是，核实SAE的CTCAE等级记录是否准确。
• 审核SAE与研究药物的关系：SAE与研究药物的关系判定遵循方案中AE与研究药物关系的判定规则。每个方案对于AE与研究药物的判定规则不相同，常用的有：六分法、五分法、二分法。MM需要依照方案规定的相关性判断规则对SAE与研究药物相关性进行审核，确认SAE报告中相关性判断依据描述是否充分。
• 审核SAE相关检查及治疗：MM在SAE审核时需要确认SAE相关必要检查结果收集是否完全，SAE的诊断依据是否充分。SAE的相关治疗是SAE信息收集过程中比较重要的部分。审核SAE相关诊疗可以进一步确认SAE名称记录是否准确。
• 审核SAE的转归：MM需要关注SAE的发生、发展过程中病情变化（包括严重程度的变化、治疗变化以及持续时间）以及最终转归，审核SAE转归的合理性。
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