作者： 发布时间：2024-04-02
新药研发，是指从发现药物靶点到上市销售的一系列科学研究和技术开发活动，是医药产业的核心和动力。新药研发具有高投入、高风险、高回报的特点，对人类健康和社会进步有着重要的意义。但是，众所周知，新药研发是面临着诸多困难和挑战的，如技术难度大、周期长、成本高、成功率低、法规严格、竞争激烈等。按照公认的概述，平均每开发一种新药需要花费10-15年时间，耗资10-20亿美元，但只有不到10%的候选药物能够最终上市。
因此，为了应对这些困难和挑战，提高新药研发的效率和质量，降低新药研发的风险和成本，增强新药研发的竞争力和创新力，建立新药研发项目管理体系是非常必要的。
本文将从新药研发人员的角度出发，阐述建立新药研发项目管理体系的重要性，以及新药研发项目管理通常应该涉及哪些方面的内容。
一、已经有GMP-like体系了，还需要项目管理吗？
在正式谈到新药研发项目管理之前，我们先确定一个概念，那就是——合规性和项目管理是一件事吗？比如，某公司的研发质量体系，是从GMP like过来的，这样能够对研发项目有效管理吗？
其实，有过新药研发经验的同学们，马上就发现问题了：
我们借鉴GMP的质量体系经验、把人机料法环规定的很严格了——但是——研发效率也受影响了；
我们把数据可靠性规定的很详细，保证了我们的申报资料是真实有效的，但是——研发人员还是不知道如何开展研发；
我们的研发现场QA每天跟踪进展，但是申报还是延期了；
所以，我们的“研发质量体系”同我们想要的那种效果，是否，有可能，是不同的东西？
从下图可以看出，我们新药研发因为周期很长要求很多，很多企业单位可能搞混了研发质量体系、GMP-like质量体系以及商业化GMP质量体系的概述。我们可以看到，对于新药研发来说，最基本的、也是现在注册申报最为关注的问题，就是数据真实性的要求（《药品记录与数据管理要求（试行）》（2020年第74号））。所以，进行新药研发，基础的基础，是需要将研发过程中，人机料法环管理的真实性做好。
其次，新药研究是一个证明新药安全、有效和质量可控的过程，如何证明以上这些，我们需要按照国内外的注册申报法规，以及不同产品的指南来开展药学、临床前及临床试验。
以上两个环节是新药研发的关键要点，也是基础。
但是，这样就足够了吗？在现在竞争越发激烈的情况下，我们的友商研究一个药花了5年时间，而我们要用7年？是不是别人已经吃完肉了，而我们还没有汤喝？
也就是一个研发效率的问题了——新药研发是一个复杂而漫长的过程，涉及多个阶段、多个部门、多个专业、多个利益相关方。在这个过程中，如何有效地协调各方资源、控制各项风险、保证各项质量、实现各项目标，是新药研发人员面临的重大挑战。如何在有限的资源下，合理地利用及管理各部门、各学科的人员和资源，使整体研发按照预期开展，最后成功申报上市。
在这个时候，我们的主角可以上场了——新药研发项目管理。
二、研发项目管理体系，能带给我们什么
新药研发项目管理体系，是指在新药研发过程中，运用项目管理的理念和方法，对新药研发项目进行规划、组织、实施、监控和总结的一套系统化的管理机制。
新药研发项目管理体系的作用主要有以下几个方面：
新药研发项目管理体系可以帮助新药研发人员明确项目目标、范围、进度、成本、质量等关键要素，制定合理的项目计划，并根据计划分配资源和任务。这样可以避免资源浪费、任务重复、进度延误等问题，提高新药研发效率。
新药研发项目管理体系可以帮助新药研发人员识别和分析项目中存在的各种风险，如技术风险、市场风险、法律风险等，并制定相应的风险应对策略。这样可以减少风险对项目造成的负面影响，降低新药研发失败率。
新药研发项目管理体系可以帮助新药研发人员建立和执行一套完善的质量管理体系，包括质量规划、质量保证、质量控制和质量改进等环节。这样可以确保新药研发过程符合相关法规和标准，保证新药安全性和有效性。
新药研发项目管理体系可以帮助新药研发人员及时收集和分析项目相关的内外部信息，如市场需求、竞争对手、政策变化等，并根据信息变化调整项目策略和方向。这样可以使新药研发更加符合市场和社会的需求，增强新药的竞争力和商业价值。
三、新药研发全生命周期概述
新药研究是一项综合性的探索工作，是一项创造性的科学研究，必须多学科相互配合。发现有效化合物是研究新药的基础，开发新药的物质来源可以是天然资源或生物合成或化学合成的化合物。
通常，先导化合物的发现是研究新药的起始。在研究其结构和性质后，通过生物系统的各项试验，了解化合物的药效、毒性、药代以及与机体的相互作用，再进一步进行构效关系研究和结构的化、改造、修饰或优化，从而发现并创造具有新型结构与特殊药理作用的新药。
新药研究开发过程一般有以下三个阶段。
1、制订研究计划和制备新化合物阶段
这一阶段是调查研究，收集资料，整理文献，制定计划进行实验和制备供筛选化合物(生物药物供筛选的化合物包括从天然资源获得的化合物和以生物技术手段获得的化合物)。此阶段研究主要是为筛选和进行实验室研究提供物质基础。
2、筛选和临床前研究阶段
首先进行药效学的药理筛选，通常用实验动物模型进行筛选，也可以通过药效学靶标进行分子水平或细胞水平筛选，然后再用动物模型进行体内筛选，筛选时应尽量缩短动物模型和临床病理作用之间的差距。生物新药的临床前研究主要包括实验研究，小量试制和中间试制三个阶段。
1）实验研究阶段
实验研究是基础性研究，比如对于生物制品来说，研究内容主要有生产用菌、毒种和细胞株的构建、培养、遗传稳定性和生物组织选择，有效成分的提取，纯化及其理化特性、结构与生物特征的分析等研究，取得制造和质量检定的基本条件和方法。
2）小量试验阶段
根据实验研究结果，确定配方及给药方式，建立制备工艺和检定方法，实验小批量样品进行临床前初步安全性和有效性的实验（包括药效作用及其特点、毒理及初步药代试验），并制定制造与检定基本要求。确定目的化合物具有新药的可能性。
3）中间试制阶段
（1）生产工艺基本定型，产品质量和产率相对稳定，并能放大生产。
（2）有产品质量标准、检定方法和保存稳定性资料，并有测定效价的参考品或对照品。
（3）全面、系统地完成临床前研究工作。包括药的药物化学研究，药理学研究(主要药效学研究，一般药理学研究，药物代谢动力学研究），毒理学研究，以及生物等效性、生物利用度研究和耐受性、依赖性试验等。
（4）制定较完善的制造检定试行规程和产品使用说明书(草案)。在新药临床前研究项目中，最重要的是新药的安全性及其有效性是否优于已知药物，因此取得临床试验批件的最重要资料是满意的药理学学和毒理学研究结果。
3、临床试验研究阶段
新药临床试验是指对其临床疗效和安全性作出评价，通过各期临床试验，对新药作出能否上市的结论。所以临床试验是新药评价的关键阶段，是对新药实际应用价值的最终验证。
药物的临床试验(包括生物等效性试验)，必须执行《药物临床试验质量管理规范》(GCP)。申请新药注册，应当进行临床试验。临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、 Ⅲ、Ⅵ期。新药在批准上市前，应当进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。经批准后，个别情况下可仅进行Ⅱ期和Ⅲ期临床试验或者仅进行Ⅲ期临床试验。
1）Ⅰ期临床试验
初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。
2）Ⅱ期临床试验
治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为设计Ⅲ期临床试验研究和确定给药剂量的方案提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机双盲法对照临床试验。
3）Ⅲ期临床试验
治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价其利益与风险关系，最终为药物注册申请的市在提供充分的依据。试验一般应采用具有足够样本量的随机双盲法对照试验。
4）Ⅵ期临床试验
新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。
新生物药物的种类繁多，如天然生物药物、 反义药物、新型疫苗、治疗性抗体、基因工程药物、基因治疗药物等。药物种类不同，新药申报和审批程序大同小异、但这些药物的研究过程是不同的。
以下是某个药品全项目时间管理的案例。
四、新药项目管理能做些什么
在新药研发项目启动之后，根据项目SOP和干系人登记册，对项目进行详细的规划，包括项目进度规划、项目成本规划、项目质量规划、项目资源规划、项目风险规划、项目采购规划等，以制定一个完整的项目管理计划。
制定一个具体的时间表
时间是新药研发项目的重要因素之一，影响着新药的上市速度和市场占有率。如果时间安排不合理，可能导致项目延期、超支、质量下降等问题。因此，制定一个具体的时间表，确定项目的开始时间和结束时间，以及各个活动和输出物的持续时间和先后顺序，是非常重要的。
制定时间表的方法有多种，如甘特图、关键路径法、PERT图等。这些方法可以帮助新药研发人员清晰地展示项目的整体进度和各个阶段的关键节点，以及各个活动和输出物之间的依赖关系和时间缓冲。这样可以帮助新药研发人员合理地安排资源和任务，优化工作流程和效率。
制定一个合理的预算
成本是新药研发项目的重要因素之一，影响着新药的投资回报率和盈利能力。如果成本控制不好，可能导致项目超支、亏损、取消等问题。因此，制定一个合理的预算，估算项目的总成本和各个活动和输出物的成本，以及控制成本的方法和标准，是必不可少的。
制定预算的方法有多种，如自上而下法、自下而上法、类比法、参数法等。这些方法可以帮助新药研发人员准确地估算项目所需的人力成本、物料成本、设备成本、外包成本等，并考虑可能出现的成本变化和风险。这样可以帮助新药研发人员合理地分配资金和资源，优化成本结构和效益。
制定一个完善的质量体系
质量是新药研发项目的重要因素之一，影响着新药的安全性和有效性。如果质量管理不好，可能导致项目失败、召回、诉讼等问题。制定质量体系的方法有多种，如质量计划、质量保证、质量控制、质量改进等。这些方法可以帮助新药研发人员明确地定义各个活动和输出物需要满足的质量要求和指标，并建立相应的质量检查、审核、检验、偏差处理等流程和机制。这样可以帮助新药研发人员有效地保证并提高项目质量。
制定一个有效的资源计划
资源是新药研发项目的重要因素之一，影响着项目的可行性和可持续性。如果资源管理不好，可能导致项目缺乏资源、浪费资源、冲突资源等问题。
制定资源计划的方法有多种，如需求分析法、供给分析法、平衡分析法等。这些方法可以帮助新药研发人员准确地评估项目所需的各种资源的数量和质量，并考虑可能出现的资源变化和限制。这样可以帮助新药研发人员合理地配置和调整资源，优化资源利用和效果。
制定一个全面的风险计划
风险是新药研发项目的重要因素之一，影响着项目的成功率和收益率。如果风险管理不好，可能导致项目失败、损失、危机等问题。因此，制定一个全面的风险计划，识别和分析项目可能遇到的各种风险，并制定相应的风险应对策略和措施。
制定风险计划的方法有多种，如风险识别法、风险分析法、风险评估法、风险应对法等。这些方法可以帮助新药研发人员系统地识别和分析项目中存在的各种技术风险、市场风险、法律风险等，并评估它们对项目目标和范围的影响程度和可能性。这样可以帮助新药研发人员有效地规避或减轻风险，或者转化或利用风险。
制定一个适当的采购计划
采购是新药研发项目的重要因素之一，影响着项目的成本和质量。如果采购管理不好，可能导致项目采购错误、延误、争议等问题。因此，制定一个适当的采购计划，确定项目需要采购或外包的服务或产品，并选择合适的供应商或合作伙伴，是非常重要的。
制定采购计划的方法有多种，如需求分析法、市场调研法、评标法、谈判法等。这些方法可以帮助新药研发人员准确地确定项目所需的各种服务或产品的内容、数量和质量，并选择具有良好信誉和能力的供应商或合作伙伴，并签订合理的合同条款和条件。这样可以帮助新药研发人员有效地控制采购成本和质量，维护良好的采购关系，预防和解决可能出现的采购问题。
五、最后
新药研发项目管理涉及到多个方面，如项目启动、项目规划、项目执行、项目监控和项目收尾等。每个方面都有其重要的作用和输出物，需要新药研发人员根据具体的项目情况和要求进行合理的设计和实施。
本文转自公众号药品研发驿站
