作者： 发布时间：2021-09-23
药物Ⅰ期临床试验所纳入的志愿者多为健康成年人，筛选合格的志愿者是药物Ⅰ期临床试验顺利开展的第一步。自2015年7月国家食品药品监督管理总局 （CFDA）开展药物临床试验数据自查核查工作之后，越来越多的药物Ⅰ期临床试验项目把烟碱筛查（以下简称烟检）作为筛选条件之一。尤其是对于药动学和药效学受尼古丁影响较大的药物，烟检阴性者方能纳入试验。
在我国被动吸烟比率高达72.4%，当无吸烟史的志愿者为烟检阳性，可能是在遭受二手烟或偶尔吸烟后出现。志愿者在避免二手烟或禁烟3~ 4d后，烟检结果仍可能出现10%的阳性率。
分析原因：
（1）I期临床药物试验为有偿性，受利益驱使，不能排除有些志愿者隐瞒吸烟史或依从性差的可能，仍存在吸烟或二手烟接触情况，也有个别志愿者对被动吸烟认知不足忽略了聚会、婚礼、网吧等公共场合的被动吸入。
（2）可能存在假阳性，首先我们回放了烟检过程的实时监控录像，排除了操作不规范导致结果失真的可能性；再次仔细阅读了“尼古丁检测试剂盒”说明书，若尿液中有明矾、漂白剂的情况下可能出现误判。
检测试剂盒”说明书，若尿液中有明矾、漂白剂的情况下可能出现误判。
尼古丁是烟草中的天然成分，随着烟雾进入人体，其中约80%在肝脏被转化为可替宁。由于肾脏浓缩作用，尿液中可替宁的浓度相对较高，采样体积较大， 既便于采样检测，又能反映相对较长时间的人体暴露；且人体内的可替宁全部由尼古丁转化而来，因此可替宁的特异性更强，是比尼古丁更好的评价烟草烟雾暴露的生物标志。
筛选合格的志愿者是药物Ⅰ期临床临床试验项目顺利开展的第一步。目前烟检高阳性率使得志愿者的筛选数量远远超出了常态，不仅增加了项目的成本而且影响试验的进程。
建议在进行志愿者烟检筛查时应注意以下几个方面：
（1）提前通知志愿者禁烟或避免二手烟。偶尔吸烟者筛查前禁烟4 d，从不吸烟者至少3 d 避免二手烟。
（2）提高志愿者的依从性。强调吸烟和药物的相互作用对身体的不利影响，提醒志愿者避开网吧、聚会等可能遭受二手烟的环境，尽可能提高志愿者依从性，一方面提高烟检合格率，另一方面有利于试验过程中的管理。
（3）优化筛选流程，降低筛选成本，提高工作效率。由于烟检取样方便，而且价格相对便宜，如果先做实验室检查和超声影像检查后进行烟检，可能有相当部分体检合格的志愿者由于烟检阳性而被排除。因此建议初次筛选时，在自愿签署知情同意后，对没有重大疾病史和过敏史的志愿者首先进行烟检筛查。
